إيكوتروكينرا KSM مشتقات الأحماض الأمينية Fmoc-Sar-OH CAS NO. 77128-70-2

Fmoc-Sar-OH هو N-Fmoc-N-methylglycine. بالمقارنة مع الجليسين العادي (NH-CH2-COOH) ، يحتوي الساركوزين على مجموعة ميثيل إضافية على ذرة النيتروجين (N(CH3) -CH2-COOH).بعد دمجها في سلسلة الببتيدات، فإنه يشكل رابطة الببتيد الميثيل N ، والتي يمكن أن تؤثر بشكل كبير على استقرار الببتيد وتكوينها.

إيكوتروكينرا (JNJ-77242113) هو ببتيد مضاد مستقبلات IL-23 عن طريق الفم. يتم إدخال الأحماض الأمينية الميثيلية N مثل الساركوزين عادةً في الببتيدات عن طريق الفم لتحسين خصائصها الشبيهة بالدواء.خاصة الاستقرار ضد التدهور الإنزيمي والتوافر الحيوي عن طريق الفم.

تحسين مقاومة التدهور الإنزيمي:الروابط الببتيدية العادية (CONHNH) يمكن التعرف عليها بسهولة وتقسيمها بواسطة البروتيزات. بعد الميثيلة (CONH) ، يقلل إزالة الهيدروجين من تفاعلات ربط الهيدروجين مع الإنزيمات.يقلل من التعرف على البروتيزويحسن استقرار الببتيدات.

تحسين تكوين الببتيدات:يمكن أن يؤثر التميثيل النووي على مرونة العمود الفقري، وطيها الببتيد، وتكوين الارتباط بالمستقبلات، مما يساعد على الحفاظ على الهيكل النشط المطلوب للتفاعل مع الهدف.

تحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم:بالمقارنة مع الببتيدات التقليدية التي تتحلل بسهولة في الجهاز الهضمي ، عادة ما تظهر الببتيدات الميثيلية N استقرارًا متبادلًا محسّنًا وإمكانية أكبر لاستيعاب عن طريق الفم.

يتم إدخال Fmoc-Sar-OH ككتلة بناء متخصصة أثناء تركيب الببتيدات في المرحلة الصلبة من Fmoc (Fmoc-SPPS). تشمل العملية النموذجية تحميل الراتنج ، وإزالة Fmoc ، وتقارب Fmoc-Sar-OH,إطالة سلسلة متكررة، الانقسام، والتنقية للحصول على API الببتيدية المعدلة النهائية.